În această nouă versiune a aventurilor Omului-Păianjen, Peter (Andrew Garfield) este un licean retras, abandonat de părinţi în copilărie şi lăsat în grija rudelor. Descoperind o servietă misterioasă care aparţinuse tatălui său, Peter se hotărăşte să pornească pe urmele părinţilor pentru a înţelege de ce l-au părăsit. Cercetările îl duc la OsCorp şi la laboratorul doctorului Curt Connors (Rhys Ifans), fostul coleg al tatălui său. Peter e nevoit să ia decizii care-i vor schimba total viaţa.