Prietenia Omului Păianjen (Tobey Maguire) cu Harry (James Franco) este viciată de mânia acestuia legată de moartea fratelui său. Viaţa lui Peter se complică şi când apare un inamic, Otto Octavius (Alfred Molina) . Pelicula a fost premiată cu Oscar pentru efecte speciale. În 2007, regizorul Sam Raimi a făcut din nou echipă cu fratele său scenaristul Ivan Raimi pentru a treia parte a Omului-Păianjen