Megamind e cel mai inteligent erou negativ pe care l-a cunoscut lumea. El a încercat, de-a lungul anilor, să cucerească Metro City în toate felurile posibile. De fiecare dată a dat greş din cauza lui Metro Man, un supererou, invincibil până în ziua în care Megamind chiar reuşeşte să-l învingă.