Cele mai sexy și mai periculoase detective din lume se întorc în lumea plină de pericole guvernată de bărbați, dar cărora ele le vin de hac mereu! Aflate în biroul lui Charlie (voce: John Forsythe), Dylan (Drew Barrymore), Natalie (Cameron Diaz) și Alex (Lucy Liu) fac cunoștință cu Jimmy Bosley (Bernie Mac), mâna dreaptă a lui Charlie care le va ajuta în următoarea lor misiune. Două inele prețioase au fost furate de indivizi rămași neidentificați. Valoarea bijuteriilor este sporită de faptul că ele conțin informații neprețuite care permit accesul în Programul guvernamental de Protecție a Martorilor. Fetele pornesc pe urmele jefuitorilor și, cu acest prilej, o întâlnesc și pe Madison (Demi Moore), o fostă agentă a lui Charlie care a ales să slujească răul.