În sezonul al doilea, Jeremy Irons revine în rolul Papei Alexandru al VI-lea. În primul episod, inspirat de descoperirea unui tezaur roman îngropat de veacuri, el organizează pentru locuitorii Romei un grandios festival cu tematici păgâne. Între timp, Lucrezia își îngrijește bebelușul, iar Cesare și Juan încep să devină conștienți de antipatia reciprocă pe care o resimt unul pentru celălalt.