Chloe (voce: Drew Barrymore), o femelă chihuahua foarte alintată, îşi petrece timpul în poşeta stăpânei sale, clienta saloanelor de înfrumuseţare şi a magazinelor de lux. Când Chloe se pierde, este forţată să se bazeze pe abilităţile şi pe simţurile atrofiate de viaţa de huzur, precum şi pe sprijinul unor prieteni noi: Delgado (voce: George Lopez), un ciobănesc german foarte dur, Papi (voce: Andy Garcia), un mascul chihuahua iubitor şi extrem de romantic, şi doi oameni îngrijoraţi (Piper Perabo şi Manolo Cardona).